비재생성 빈혈 (Nonregenerative Anemia)

비재생성 빈혈
Nonregenerative Anemia

항목	내용
관련 진료과	내과, 혈액종양내과
주요 증상	창백한 점막, 기력 저하, 빈맥
진단 방법	CBC, 망상적혈구 수 측정, 골수 검사
치료 방법	원인 치료, 수혈, ESA, 면역억제제

비재생성 빈혈(Nonregenerative Anemia)은 골수가 손실되거나 파괴된 적혈구를 대체할 만큼 충분한 새로운 적혈구를 생성하지 못하는 상태를 말한다. 개와 고양이에서 가장 흔하게 발생하는 빈혈의 형태이다.

진단학적으로는 망상적혈구(Reticulocyte) 수가 증가하지 않는 것이 특징이며, 일반적으로 개에서는 <60,000/mcL, 고양이에서는 <50,000/mcL일 때 비재생성으로 분류한다(측정 방식에 따라 기준은 다를 수 있음).

개요 및 병태생리

비재생성 빈혈의 발생 기전은 복합적이며 크게 적혈구 수명 단축과 적혈구 생성 감소/무효 조혈로 나눌 수 있다.

1. 적혈구 수명 단축

정상적인 적혈구 수명은 개에서 약 100일, 고양이에서 약 72일이다. 산화적 손상, 기계적 손상, 면역 매개 파괴 등으로 수명이 단축될 수 있다. 일반적으로 적혈구 수명 단축은 재생성 빈혈을 유발하지만, 비재생성 빈혈 환자에서도 기여 요인이 될 수 있다.

2. 적혈구 생성 감소 및 무효 조혈 (Ineffective Erythropoiesis)

가장 주된 원인으로, 에리스로포이에틴(Erythropoietin, EPO)의 절대적 부족이나 골수의 반응성 저하가 원인이다.

• EPO 부족: 신장의 신세뇨관 주위 간질세포에서 생성되는 EPO는 신장 저산소증에 의해 자극받는다. 만성 신부전(CKD)과 같은 신장 질환은 EPO 생성을 감소시켜 빈혈을 유발한다.
• 염증성 사이토카인: IL-1, IL-6, TNF-alpha 같은 염증 매개 물질은 EPO 생성을 억제하고 철분 대사를 방해한다. 특히 IL-6는 헵시딘(Hepcidin) 생성을 증가시켜 철분을 세포 내에 가두고 장내 흡수를 차단하여 기능적 철분 결핍을 유발한다.
• 영양 결핍: 철분, 구리, 비타민 B12(Cobalamin) 결핍 등이 원인이 될 수 있다.
• 약물 및 독소: 에스트로겐, 페노바르비탈, 항암제 등은 골수를 억제할 수 있다.

원인 (감별 진단)

비재생성 빈혈의 원인은 골수 자체의 문제(골수성)와 골수 외부의 문제(비골수성)로 구분된다.

비골수성 원인 (Extramedullary Causes)

한국 임상에서 흔히 접하는 전신 질환들이 포함된다.

• 신장 질환: 급성 신부전, 만성 신부전 (가장 흔한 원인 중 하나)
• 염증성 질환 (만성 질환 빈혈): 감염, 자가면역 질환, 종양 등
• 내분비 질환: 부신피질기능저하증(Addison's disease), 갑상선기능저하증
• 철분 결핍: 만성적인 위장관 출혈(종양, 기생충, 궤양), 외부 기생충
• 감염: 고양이 백혈병 바이러스(FeLV), 고양이 면역결핍 바이러스(FIV), 에를리키아(Ehrlichia), 파보바이러스
• 약물 및 독소: 항암제, 에스트로겐, 페노바르비탈, 펜벤다졸 등

골수성 원인 (Medullary Causes)

• 순수 적혈구 무형성증 (PRCA): 적혈구 계열만 선택적으로 억제됨
• 비재생성 면역매개성 용혈성 빈혈 (NRIMHA) / 전구세포 표적 면역매개성 빈혈 (PIMA)
• 재생불량성 빈혈 (Aplastic Anemia): 범혈구감소증 동반
• 골수이형성증후군 (MDS)
• 백혈병: 급성 및 만성 백혈병, 다발성 골수종
• 골수 섬유증

임상 증상

증상은 대개 서서히 진행되며 비특이적이다.

• 창백 (점막 색깔이 옅어짐)
• 기력 저하, 운동 불내성
• 식욕 부진
• 빈맥, 빈호흡 (보상 기전)
• 심잡음 (혈액 점도 감소로 인한 기능성 잡음)
• 이식증 (Pica, 특히 고양이에서 철분 결핍 시)

진단

1. 전체 혈구 검사 (CBC) 및 도말 평가

• 망상적혈구 수: 개 <60,000/mcL, 고양이 <50,000/mcL 확인.
• 주의사항: 고양이는 마취 시 Hct, Hb, RBC 수가 약 25% 감소할 수 있다. 개에서 동맥혈은 정맥혈보다 낮은 수치를 보일 수 있다.

2. 철분 패널 검사

철분 결핍성 빈혈과 만성 염증성 빈혈을 감별하기 위해 시행한다.

• 페리틴 (Ferritin): 저장 철 반영. 철분 결핍 시 감소하나, 염증 시 증가할 수 있음.
• TIBC (총철결합능): 철분 결핍 시 정상이거나 증가.
• 철분 포화도 (Serum iron/TIBC): <20%일 경우 철분 결핍 시사.
• 망상적혈구 지표: CHretic(≤20.1 pg), RET-He(<20.9 pg) 감소는 개에서 철분 결핍의 조기 지표가 될 수 있다.

3. 골수 검사 (골수 천자 및 생검)

다른 원인이 배제된 후 확진을 위해 시행한다. 골수 세포충실도, 철분 저장 상태, 종양 세포 유무, 적혈구계 형성 부전 등을 평가한다.

치료

치료는 기저 질환의 교정과 지지 요법으로 이루어진다.

1. 수혈 (Transfusion)

비재생성 빈혈은 서서히 진행되어 환자가 적응하는 경우가 많아, 급성 출혈이나 용혈에 비해 수혈 빈도가 낮다. 그러나 임상 증상이 뚜렷하거나 PCV가 심각하게 낮은 경우 농축 적혈구나 전혈 수혈이 필요하다.

2. 철분 보충 (Iron Supplementation)

철분 결핍이 확인된 경우 적용한다.

• 경구 투여:
  • 황산제일철 (Ferrous sulfate): 가장 흔함.
  • 용량 (개): 100-300 mg/dog PO q24h (원소철로서 20-60 mg)
  • 용량 (고양이): 50-100 mg/cat PO q24h (원소철로서 10-20 mg)
  • 부작용: 위장관 장애
• 주사 투여:
  • Iron dextran: 개 10-20 mg/kg (최대 300 mg), 고양이 10 mg/kg IM.
  • 아나필락시스 위험이 있으므로 주의가 필요하다.

3. 적혈구 생성 자극제 (ESAs)

만성 신부전이나 특정 골수 질환에서 사용된다. 사람 재조합 EPO 제제를 사용한다.

• Darbepoetin alfa:
  • 고양이: 1 mcg/kg SC, 주 1회 (목표 도달 시 간격 연장)
  • 개: 0.5-0.8 mcg/kg SC, 주 1회 (목표 도달 시 최대 3주 간격 연장)
• Epoetin:
  • 개/고양이: 100 units/kg SC, 주 3회 -> 목표 도달 시 주 2회

4. 면역 억제 치료

PIMA, PRCA, 특발성 재생불량성 빈혈 등 면역 매개 원인이 의심될 때 사용한다.

• 글루코코르티코이드 (Glucocorticoids): 1차 치료제.
• 사이클로스포린 (Cyclosporine):
  • 개: 4-12 mg/kg PO q24h
  • 고양이: PRCA 치료 시 중앙값 10 mg/kg PO q24h
• 아자티오프린 (Azathioprine):
  • 개: 2 mg/kg PO q24h (초기), 이후 감량.
  • 고양이 금기: 심각한 골수 억제 유발 가능.
• 마이코페놀레이트 (Mycophenolate mofetil):
  • 10-15 mg/kg PO q12h
• 비타민 K2 (Menatetrenone): 골수이형성증후군에서 세포 분화 촉진 목적.
  • 개: 0.7-2.1 mg/kg/day
  • 고양이: 2 mg/kg

예후

원인에 따라 예후는 다양하다.

• 비재생성 면역매개성 빈혈 (NRIMHA/PIMA): 치료 반응 시 장기 생존이 가능하나, 12개월 생존율은 약 43%로 보고되었다.
• 만성 신부전: 빈혈이 동반된 경우 생존 기간이 더 짧은 경향이 있다.
• 골수 질환: 일차성 골수 질환(골수이형성증 등)은 일반적으로 예후가 불량하다.

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자주 묻는 질문

Q: 비재생성 빈혈은 완치가 가능한가요?
A: 원인에 따라 다릅니다. 감염이나 약물에 의한 경우 원인을 제거하면 회복될 수 있습니다. 만성 신부전 같은 기저 질환이 원인이라면 완치보다는 관리가 목표가 되며, 골수 질환의 경우 예후가 조심스러울 수 있습니다.

Q: 철분제를 먹이면 빈혈이 좋아지나요?
A: 철분 결핍성 빈혈인 경우에는 효과가 있습니다. 하지만 만성 염증이나 신부전으로 인한 빈혈 등 철분 부족이 원인이 아닌 경우에는 철분제만으로 개선되지 않으며, 정확한 진단 없이 철분을 과다 투여하는 것은 피해야 합니다.

Q: 조혈 주사(EPO)의 부작용은 무엇인가요?
A: 가장 심각한 부작용은 신체가 주사제에 대한 항체를 만들어 자신의 적혈구 생성 능력마저 파괴하는 '순수 적혈구 무형성증(PRCA)'입니다. 이 경우 평생 수혈이 필요할 수 있으므로 꼭 필요한 경우에만 신중하게 투여해야 합니다.

Q: 우리 강아지가 빈혈인데 수혈을 바로 안 해도 되나요?
A: 비재생성 빈혈은 천천히 진행되므로 동물이 낮은 적혈구 수치에 적응해 있는 경우가 많습니다. 당장 생명이 위급하거나 호흡 곤란 등의 증상이 없다면, 수혈보다는 원인 진단과 약물 치료를 우선시하기도 합니다.

Q: 고양이 빈혈 진단 시 주의할 점은 무엇인가요?
A: 고양이는 병원 방문 스트레스나 마취 시 일시적으로 혈액 수치가 변동될 수 있습니다. 특히 전신 마취 중에는 적혈구 수치(Hct)가 약 25%까지 감소할 수 있으므로, 이를 감안하여 빈혈 여부를 판단해야 합니다.